Важливість сну для психічного здоров'я

Молекулярні механізми, пов'язані з ефектами швидкої дії антидепресантів

Індуковані стресом атрофічні зміни мозку нормалізуються швидкодіючими антидепресантами

Певні фізіологічні зміни мозку, які відбуваються під час фармакологічно-індукованої швидкої та тривалої дії антидепресантів, підкреслюють важливість захисту нейронів мозку та синаптичного гомеостазу під час сповільненої фази сну, сказав професор Рантамакі.

Дослідження на тваринах (мишах та щурах) довели, що індуковані стресом зміни мозку є реверсивними в результаті ефекту антидепресантів швидкої дії через швидку індукцію синаптогенезу та синаптопластичності.¹

Синаптогенез та синаптопластичність включають  нейротрофічний фактор головного мозку та його рецептор - тропоміозин рецептор кіназу

В основі молекулярних механізмів синаптогенезу та синаптопластичності здається є залученими нейротрофічний фактор головного мозку BDNF та його таргетний рецептор тропоміозин рецептор кіназа B (TrkB),¹ пояснив професор Рантамакі.

Звичайно, потрібні додаткові дослідження для уточнення шляхів передачі, проте на сьогодні гіпотези включають:

1. Розгальмування, що призводить до вивільнення глутамату, що в свою чергу регулює вивільнення BDNF та активує TrkB рецептор¹
2. Пряме зв'язування з TrkB рецептором, що опосередковує активацію BDNF та пластичність²

Така швидка дія, а в деяких випадках тривалий ефект терапії антидепресантами може також бути індукований нефармакологічними інтервенціями, наприклад електросудомною терапією та депривацією сну,³ додав професор Рантамакі.

Ефект збудження змінюється сповільненою фазою активності 

Інтервенції антидепресантами швидкої дії є збуджуючими

Експерименти на мишах довели, що "швидка антидепресивна" інтервенція є збуджуючою. Проте, після зникнення гострих високочастотних коливань настає сповільнена фаза на енцефалографі (EEG)  — характерна ознака глибокого сну з'являється,³  сказав професор Рантамакі.

Ця сповільнена активність асоціюється із регуляцією BDNF-TrkB сигналінгу та відновленням синаптичного гомеостазу.¹

Синаптичний гомеостаз, пластичність та сон інтегрують швидкий антидепресивний ефект

На основі цих досліджень професор Томі Рантамакі та його колеги запропонували гіпотезу ENCORE-D — Encoding, Consolidation, and Renormalization in Depression, у якому синаптичний гомеостаз, пластичність та сон інтегрують швидкий антидепресивний ефект.¹

Професор Рантамакі підкреслив, що ENCORE-D узгоджується із гіпотезою синаптичного гомеостазу (SHY) з метою пояснення важливості глибокого сну як періоду важливого для синаптичного гомеостазу та нормалізації індукованого пробудженням кортикального синаптогенезу.⁴

Мозковий синаптогенез індукований пробудженням не може продовжуватися невпинно внаслідок метаболічного та просторового попиту, пояснив професор Рантамакі.

Нейробіологія сон-пробудження тісно повязана із швидким та тривалим ефектами антидепресантів

Професор Рантамакі підсумовуючи сказане, наголосив на поточній недостаності даних щодо сну у доклінічних та клінічних дослідженнях ефектів антидепресантів⁵ та закликав наукову спільноту звернути увагу у своїх дослідженнях на фізіологічну основу антидепресивних ефектів та сну.