Важливість сну для психічного здоров'я

Сповільнена активність мозку та повільний сон є важливими для захисту нейронів головного мозку та синаптичного гомеостазу, як слідує з вивчення синаптогенезу та синаптопластичності. Нові відкриття молекулярних механізмів, які лежать в основі пояснення швидкості дії антидепресантів, підкреслюють важливість повільного сну щодо захисту здоров'я мозку та були представлені професором Томі Рантамакі, Хельсінкі, Фінляндія на конгресі ECNP 2021.

 

 

Молекулярні механізми, пов'язані з ефектами швидкої дії антидепресантів

Індуковані стресом атрофічні зміни мозку нормалізуються швидкодіючими антидепресантами

Певні фізіологічні зміни мозку, які відбуваються під час фармакологічно-індукованої швидкої та тривалої дії антидепресантів, підкреслюють важливість захисту нейронів мозку та синаптичного гомеостазу під час сповільненої фази сну, сказав професор Рантамакі.

Дослідження на тваринах (мишах та щурах) довели, що індуковані стресом зміни мозку є реверсивними в результаті ефекту антидепресантів швидкої дії через швидку індукцію синаптогенезу та синаптопластичності.1

Синаптогенез та синаптопластичність включають  нейротрофічний фактор головного мозку та його рецептор - тропоміозин рецептор кіназу

В основі молекулярних механізмів синаптогенезу та синаптопластичності здається є залученими нейротрофічний фактор головного мозку BDNF та його таргетний рецептор тропоміозин рецептор кіназа B (TrkB),1 пояснив професор Рантамакі.

Звичайно, потрібні додаткові дослідження для уточнення шляхів передачі, проте на сьогодні гіпотези включають:

  1. Розгальмування, що призводить до вивільнення глутамату, що в свою чергу регулює вивільнення BDNF та активує TrkB рецептор1
  2. Пряме зв'язування з TrkB рецептором, що опосередковує активацію BDNF та пластичність2

Така швидка дія, а в деяких випадках тривалий ефект терапії антидепресантами може також бути індукований нефармакологічними інтервенціями, наприклад електросудомною терапією та депривацією сну,3 додав професор Рантамакі.

 

Ефект збудження змінюється сповільненою фазою активності 

Інтервенції антидепресантами швидкої дії є збуджуючими

Експерименти на мишах довели, що "швидка антидепресивна" інтервенція є збуджуючою. Проте, після зникнення гострих високочастотних коливань настає сповільнена фаза на енцефалографі (EEG)  — характерна ознака глибокого сну з'являється,3  сказав професор Рантамакі.

Ця сповільнена активність асоціюється із регуляцією BDNF-TrkB сигналінгу та відновленням синаптичного гомеостазу.1

Синаптичний гомеостаз, пластичність та сон інтегрують швидкий антидепресивний ефект

На основі цих досліджень професор Томі Рантамакі та його колеги запропонували гіпотезу ENCORE-D — Encoding, Consolidation, and Renormalization in Depression, у якому синаптичний гомеостаз, пластичність та сон інтегрують швидкий антидепресивний ефект.1

Професор Рантамакі підкреслив, що ENCORE-D узгоджується із гіпотезою синаптичного гомеостазу (SHY) з метою пояснення важливості глибокого сну як періоду важливого для синаптичного гомеостазу та нормалізації індукованого пробудженням кортикального синаптогенезу.4

Мозковий синаптогенез індукований пробудженням не може продовжуватися невпинно внаслідок метаболічного та просторового попиту, пояснив професор Рантамакі.

Нейробіологія сон-пробудження тісно повязана із швидким та тривалим ефектами антидепресантів

Професор Рантамакі підсумовуючи сказане, наголосив на поточній недостаності даних щодо сну у доклінічних та клінічних дослідженнях ефектів антидепресантів5 та закликав наукову спільноту звернути увагу у своїх дослідженнях на фізіологічну основу антидепресивних ефектів та сну.

Основні питання симпозіуму представлені нашим кореспондентом задля чесного відображення його наукового змісту. Погляди та думки, висловлені на цій сторінці, не обов'язково відображають погляди компанії Лундбек.

Посилання
  1. Rantamäki T, Kohtala S. Encoding, consolidation, and renormalization in depression: synaptic homeostasis, plasticity, and sleep integrate rapid antidepressant effects. Pharmacol Rev 2020;72:439–465.
  2. Casarotto PC, et al. Antidepressant drugs act by directly binding to TRKB neurotrophin receptors. Cell 2021;184:1299–1313.
  3. Kohtala S, et al. Cortical excitability and activation of TrkB signaling during rebound slow oscillations are critical for rapid antidepressant responses. Mol Neurobiol 2019;56:4163–4174.
  4. Tononi G, Cirelli C. Sleep and the price of plasticity: from synaptic and cellular homeostasis to memory consolidation and integration. Neuron 2014;81(1):12–34.
  5. Alitalo O, et al. A wake-up call: Sleep physiology and related translational discrepancies in studies of rapid-acting antidepressants. Prog Neurobiol 2021;206:102140.
Ви покидаєте Progress in Mind
Вітаємо
Підтвердіть вашу електронну адресу, будь ласка
Ми щойно надіслали на вашу електронну адресу лінк з підтвердженням.
Для отримання повного доступу вам потрібно підтвердити вашу електронну адресу
Інформація на цьому сайті призначена виключно для спеціалістів охорони здоров'я
Вся інформація на цьому Вебсайті стосується медичних засобів, зареєстрованих локально, таким чином адресована виключно спеціалістам охорони здоров'я, які мають дозвіл призначати або виписувати лікарські засоби у своїй професійній практиці. Детальні відомості про засоби надаються з інформаційною метою та розумінням професійної відповідальності спеціаліста призначати препарати, обирати той чи інший засіб з урахуванням потреб конкретного пацієнта.
Congress
Register for access to Progress in Mind in your country