Progress in Mind
Choose a channel
Перевірити зміст різних каналів Progress in Mind
Профілактичні та нові терапевтичні стратегії
Поточний прогрес у профілактичних та нових терапевтичних стратегіях хвороби Альцгеймера були представлені експертами на конгресі EAN 2022. Обговорюваними темами були модифікуючі фактори ризику, різнодоменні втручання та 143 агенти у фазах 1, 2 та 3 клінічних випробувань.
Чи можуть модифікуючі фактори ризику запобігти деменції?
Було виявлено дванадцять модифікуючих факторів ризику хвороби Альцгеймера, і було підраховано, що їх усунення може запобігти або затримати розвиток хвороби Альцгеймера на 40%,1 сказала професор Аліна Соломон, Куопіо, Фінляндія.
Усунення модифікуючих факторів ризику може запобігти або затримати розвиток деменції на 40%1
Цими факторами ризику є відсутність освіти в ранньому віці; втрата слуху, черепно-мозкова травма, гіпертонія, понад 21 одиниця алкоголю/тиждень та ожиріння середнього віку; і куріння, депресія, соціальна ізоляція, гіподинамія, забруднення повітря і діабет в подальшому житті1.
Однак, незважаючи на привабливість і перспективність мультимодальних втручань факторів ризику в якості превентивної стратегії - і має сенс їх просувати - важливо управляти очікуваннями пацієнта, вважає професор Роберт Пернечкі, Мюнхен, Німеччина.
Мультимодальні втручання є багатообіцяючими, але поточні дані не показують, що вони запобігають деменції2
На основі невеликої кількості досліджень, доступних в даний час, Кокранівський огляд 2021 року виявив два рандомізованих контрольованих дослідження, які надали докази високої впевненості щодо захворюваності на деменцію. Ці два дослідження не показали доказів того, що багатодоменні втручання запобігають деменції, але був сигнал про поліпшення когнітивних функцій в групі тих, хто отримував когнітивні тренування2.
Терапевтичні стратегії при хворобі Альцгеймера
Механізмами дії досліджуваних агентів при деменції є модифікуючі захворювання когнітивні посилення та покращення нервово-психічних проявів3
Майже 150 агентів перебувають у фазі 1, 2 та 3 клінічних випробувань для лікування різних аспектів деменції,- сказав професор Пернечкі. Більшість цих агентів (68%) у дослідженнях фази 3 є хворобо-модифікуючими сполуками, але інші механізми дії включають агенти для поліпшення когніції та лікування нервово-психічних симптомів.3
Він прокоментував, що з 21 хворобо-модифікуючої сполуки в дослідженнях 3-ї фази 29% націлені на амілоїд. Мішенями для інших агентів є синаптична пластичність та нейропротекція, нейрозапалення, тау, метаболізм, судинна система, нейромедіатори та протеоз3.
Професор Пернечкі виділив наступні фактори, які слід враховувати для терапевтичних стратегій:
Основними мішенями для хворобо-модифікуючих сполук є амілоїд, тау та нейрозапалення3
- Роль амілоїдної, тау та синаптичної функції при деменції незрозуміла4
- Дані дослідження асоціацій у всьому геномі вказують на те, що амілоїд, тау та нейрозапалення, ймовірно, є основними відповідними цілями5
- Необхідно враховувати різні форми амілоїду (мономери, олігомери, фібрили) для націлювання6
- Аномалії візуалізації, пов'язані з амілоїдами (ARIA), викликають симптоми приблизно у 25% пацієнтів, які отримували моноклональні антитіла, націлені на амілоїд, і частіше зустрічаються у носіїв аполіпопротеїну ε4 та з більш високими дозами7
Основні питання симпозіуму представлені нашим кореспондентом задля чесного відображення його наукового змісту. Погляди та думки, висловлені на цій сторінці, не обов'язково відображають погляди компанії Лундбек.
Посилання
- Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet. 2020;396(10248):413–46.
- Hafdi M, Hoevenaar-Blom MP, Richard E. Multi-domain interventions for the prevention of dementia and cognitive decline. Cochrane Database Syst Rev. 2021;11(11):CD013572.
- Cummings J, Lee G, Nahed P, et al. Alzheimer's disease drug development pipeline: 2022. Alzheimers Dement (N Y). 2022;8(1):e12295.
- Pereira JB, Janelidze S, Ossenkoppele R, et al. Untangling the association of amyloid-β and tau with synaptic and axonal loss in Alzheimer's disease. Brain. 2021;144(1):310–24.
- Bellenguez C, Küçükali F, Jansen IE, et al. New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias. Nat Genet. 2022;54(4):412–36.
- van Dyck CH. Anti-amyloid-β monoclonal antibodies for Alzheimer's disease: Pitfalls and promise. Biol Psychiatry. 2018;83(4):311–19.
- Salloway S, Chalkias S, Barkhof F, et al. Amyloid-related imaging abnormalities in 2 Phase 3 studies evaluating aducanumab in patients with early Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2022;79(1):13–21.