Progress in Mind
Choose a channel
Перевірити зміст різних каналів Progress in Mind
Ранні життєві негаразди і психічні захворювання: від вразливості до реакції на лікування
|
Вплив стресу, особливо в ранньому віці, є фактором ризику ряду психічних захворювань у дорослому житті, включаючи шизофренію і депресію. На цьому пленарному засіданні ECNP 2021, Аннамарія Каттанео (Міланський університет, Італія) представила сучасне бачення про молекулярні механізми, на які впливають негаразди раннього життя, і як це може призвести до формування вразливого фенотипу особистості. Виявлення нових генів вразливості та клінічних біомаркерів відкриває можливість виявлення тих осіб, які найбільш піддаються ризику, а також визначення мішеней та розробка відповідних втручань. |
Стрес у ранньому віці може мати довготривалі наслідки
Несприятливий дитячий досвід включає вплив материнських психічних захворювань, зловживань та стихійних лих. Важливим аспектом є те, що не у всіх людей, які піддаються впливу, розвиваються психічні захворювання в подальшому житті. Це залежить від часу, тривалості і тяжкості несприятливої події, а також генетичної вразливості та інших факторів навколишнього середовища і способу життя.
Стрес у ранньому віці може мати довготривалі наслідки, а найбільш вразливими періодами є пренатальні та дитячі
Найбільш вразливими періодами життя є пренатальний і дитинство. Події та вплив під час цих часових інтервалів, здається, мають найглибший ефект на траєкторію нейророзвитку та формування особистості і те, ким вони стануть у дорослому житті. Період відразу після народження дитини зазвичай асоціюється з фотографіями усміхненої дитини і матері, але це не стосується відсотка жінок, які страждають післяпологовою депресією. Такий стан матері впливає на відносини між матір'ю і дитиною, а також на емоційний розвиток дитини.
Вплив материнської пренатальної депресії на дитину
Дослідження нейровізуалізації демонструють зміни в розвитку мозку дитини під час материнської депресії
Материнська депресія під час вагітності може бути ще більш важливою з точки зору біологічних змін, що впливають на середовище плода, а отже, і на нейророзвиток і вразливість потомства. Дослідження нейровізуалізації, використовуючи структурні та функціональні МРТ, демонструють зміни в розвитку мозку дитини, включаючи кортикальне витончення1 і збільшення реакції мигдалини на негативні емоційні обличчя2,, під впливом материнської депресії на плід. Мета-аналіз материнської пренатальної депресії та тривоги щодо соціоемоційного розвитку дитини до 18 років3, продемонстрував несприятливий вплив на дитину, включаючи поведінкову дисрегуляцію, з коефіцієнтом шансів 1,79.
Роль запалення і реакція на стрес
Вагітні жінки з депресивними симптомами або з високим ризиком депресії демонструють зміни в біологічних показниках, пов'язаних із запаленням і реакцією на стрес
Лікар Каттанео представила неопубліковані роботи, які показують, що вагітні жінки з депресивними симптомами або з високим ризиком депресії (попередня історія депресії або дитячої травми) показують зміни в біологічних процесах, пов'язаних із запаленням і реакцією на стрес. Група цитокінів з материнської сироватки на 25 тижні вагітності продемонструвала зміни, як у жінок з депресією, так і у жінок з високим ризиком депресії, в порівнянні з контролем. Транскриптомічні аналізи визначили список генів-кандидатів, які були значно модульовані у депресивних та / або жінок з високим ризиком, порівняно з контролем, і вони беруть участь у нейронних шляхах, пов'язаних з депресією. Зміни не обмежуються матерями. Діти жінок, які були в депресії, і тих, хто має високий ризик депресії, показали зниження таких показників, як соціальна взаємодія та рухові навички, за шкалою поведінкової оцінки новонароджених на 6 день.
Потенційні механізми та біомаркери
Доктор Каттанео продовжувала обговорювати, як результати клінічних груп використовуються в доклінічних моделях для виявлення потенційних механізмів і біомаркерів. Модель пренатального стресу гризунів (PNS) оцінює роль процесів, пов'язаних зі стресом і запаленням, як механізмів розвитку вразливого фенотипу у подальшому житті у осіб, які постраждали від стресу на початку життя. Це може статися через активацію епігенетичних механізмів, таких як метилювання4. Мікро-РНК miR30a була визначена як потенційний біомаркер дитячої травми, пов'язаної з депресією5. Модуляція нейронної пластичності також може відігравати роль6. Зниження рівня нейротрофічних факторів мозку (BDNF) було виявлено в мозку дорослих щурів згідно моделі PNS7,, а низький рівень BDNF в плазмі крові і дитяча занедбаність пов'язані з порушенням вербальної пам'яті при депресії8.
Fox01, новий ген, вивчається як біомаркер для картографування вразливих людей та відстеження ефективності лікування.
Застосування міжвидового та міжтканинного методів аналізу дозволили ідентифікувати нові нейронні шляхи і гени вразливості для досліджень взаємодії гена X в середовищі під час депресії. Fox01 є одним з таких новітніх генів9. В даний час він був вивчений як біомаркер для картографування вразливих людей і відстеження ефективності лікування. У дослідженнях Atlanta Grady Trauma і Helsinki Birth Cohort, генетична мінливість Fox01 опосередковувала вплив дитячої травми / емоційного стресу на розвиток депресивних симптомів у дорослих10. Доктор Каттанео також показала (неопубліковані дані), що рівні мРНК Fox01 корелюють з реакцією на лікування, після метакогнітивної міжособистісної терапії, у пацієнтів з граничним розладом особистості та історією дитячої травми.
Основні питання симпозіуму представлені нашим кореспондентом задля чесного відображення його наукового змісту. Погляди та думки, висловлені на цій сторінці, не обов'язково відображають погляди компанії Лундбек.
Посилання
- Sandman CA, et al. Fetal exposure to maternal depressive symptoms is associated with cortical thickness in late childhood. Biol Psychiatry 2015;77(4):324-34.
- Qiu A, et al. Prenatal maternal depression alters amygdala functional connectivity in 6-month-old infants. Transl Psychiatry 2015;5(2):e508.
- Madigan S, et al. A meta-analysis of maternal prenatal depression and anxiety on child socioemotional development. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2018;57(9):645-57.
- Jiang S, et al. Epigenetic Modifications in Stress Response Genes Associated With Childhood Trauma. Front Psychiatry 2019;10:808.
- Cattaneo A, et al. Long-term effects of stress early in life on microRNA-30a and its network: Preventive effects of lurasidone and potential implications for depression vulnerability. Neurobiol Stress 2020;13:100271.
- Cattaneo A, et al. Inflammation and neuronal plasticity: a link between childhood trauma and depression pathogenesis. Front Cell Neurosci 2015;9:40.
- Luoni A, et al. Delayed BDNF alterations in the prefrontal cortex of rats exposed to prenatal stress: preventive effect of lurasidone treatment during adolescence. Eur Neuropsychopharmacol 2014;24(6):986-95.
- Grassi-Oliveira R, et al. Low plasma brain-derived neurotrophic factor and childhood physical neglect are associated with verbal memory impairment in major depression--a preliminary report. Biol Psychiatry 2008;64(4):281-5.
- Cattaneo A, et al. FoxO1, A2M, and TGF-β1: three novel genes predicting depression in gene X environment interactions are identified using cross-species and cross-tissues transcriptomic and miRNomic analyses. Mol Psychiatry 2018;23(11):2192-208.
- Cattaneo A. Identification of a long lasting stress signatures associated with enhanced vulnerability for depression by using ‘omics and cross species approaches. Eur Psychiatry 2017; 41 (S1):S29.