Роль розладів сну в депресії і тривозі

Зв'язки між циркадним ритмом, порушеннями сну і депресією

Світло може безпосередньо впливати на вивільнення нейромедіаторів. Наприклад, коли дні короткі, у щурів спостерігається підвищена сигналізація дофаміну в гіпоталамусі, що знижує функцію нейронів соматостатину, що призводить до зниження кортикотропін-рилізинг-фактора (КРФ) і зниження рівня КРФ і кортикостероїдів у плазмі крові. Це пов'язано зі зниженням стресової поведінки через перевагу нічного життя у щурів. У людей, які віддають перевагу світлу, протилежне відбувається протягом коротших днів, і спостерігається підвищена стресова поведінка та депресія.¹

При порушенні циркадної системи також може бути порушена реакція імунної системи, гіпоталамо-гіпофізарна вісь і метаболічні ритми і також погіршується настрій.² Відповідно, тяжкість безлічі захворювань, включаючи порушення обміну речовин і неврологічні та психіатричні стани, може бути пов’язана із циркадним порушенням.³ Є дані про генетичні вразливості в генах, пов'язаних із циркадними ритмами, у людей з розладами настрою, що призводять до зміщення циркадних ритмів і гомеостатичних регуляторів.⁴ Крім того, раннє дитинство, включаючи передпологовий стрес, може призвести до труднощів зі сном і зміни циркадної регуляції, яка може вплинути епігенетично, щоб викликати пізнішу вразливість до розладів настрою.⁵

Циркадні порушення ритму можна виявити в розладах настрою, включаючи депресію та біполярний розлад

Зазвичай сон регулюється циркадним процесом і керується «дефіцитом сну», завдяки якому людина стає сонною, чим довше вона не спить. При розладах настрою спостерігається менше накопичення сонливості і циркадних ритмічних зрушень і порушень.⁶ Розлади сну особливо спостерігаються у людей з депресією і віщують депресивні епізоди.⁷ Зміни включають зміни циклу сну, фрагментований сон, меншу кількість епізодів швидкого руху очей (ШРО) під час сну і раннє ранкове пробудження.⁸

У здорових людей середина сну повинна наступити через 6 годин після приглушення світла з викидом мелатоніну. Показники сезонного афективного розладу (САР) збільшуються у людей, де ця середня точка вище або нижче норми.⁹ Також спостерігається підвищення рівня і кількості часу вивільнення мелатоніну.¹⁰ Аналогічно, в дослідженні підлітків і молодих людей з розладами настрою у тих, хто має депресію, спостерігався значно вищий рівень і більш ранній початок секреції мелатоніну в порівнянні з пацієнтами з біполярним розладом. Обидва показали сплощення піку мелатоніну¹¹.

Додатково корелює з тяжкістю симптомів САР сезонне підвищення рівня транспортера серотоніну (що призводить до менш доступного серотоніну).¹² С-реактивний білок і нейтрофіли, маркери запалення, також зростають у зимові місяці, і спостерігається зниження рівня лімфоцитів.¹³ Це важливо в біології сну, оскільки цитокіни сприяють хронометражу сну.¹⁴ У людей з САР спостерігається значне підвищення інтерлейкіну-1 і фактора некрозу пухлини-а , концентрація і активність макрофагів і зниження проліферації лімфоцитів.¹⁵

Комбінована світлова терапія і депривація сну можуть мати швидку антидепресивну дію

Світлова терапія була доведено ефективною для лікування розладів настрою як окремо¹⁶, так і в поєднанні з показаними антидепресантами.¹⁷ Така терапія може підвищити активність серотоніну, посилити вивільнення дофаміну, підвищити рівень рецепторів норадреналіну та десенсибілізувати рецептори глутамату та n-метил-D-аспартату (NMDA).¹⁸ Ефекти світлової терапії є найкращими, сказав професор Бенедетті, коли він вводиться вранці, через 8 годин після піку мелатоніну напередодні.¹⁹ Оцінки часу піку мелатоніну можуть бути з'ясовано за допомогою опитувальника Morningness-Eveningness.²⁰ У людей з САР, які проходять світлову терапію, розглянуте вище збільшення запальних факторів і зміни в клітинах імунної системи можуть бути зворотними.¹⁵

У той час як повноцінний сон або часткове позбавлення сну в першій частині ночі може викликати депресію, повне позбавлення сну або депривація в другій частині ночі можуть мати антидепресантні ефекти.²¹ Також було показано, що депривація сну відновлює дефіцит синаптичної пластичності²² і відновлює зв'язок мікроструктури білої речовини.²³ Поєднуючи терапію світлом та депривацію сну, Професор Бенедетті запропонував протокол, згідно з яким пацієнти, які отримують літій, залишаються бадьорими (без сну) протягом трьох циклів по 36 годин протягом тижня, а світлова терапія проводиться вранці в дні, коли дозволяється нічний сон. Це призводило до негайного зменшення показників депресії протягом тижня. У дослідженні цієї схеми спостерігався рівень відповіді 70%, і хоча у 21% цих пацієнтів був рецидив, загальна ремісія спостерігалась у 55% пацієнтів.²⁴

Зв'язки між безсонням і тривогою

Безсоння може бути розладом, пов'язаним зі стресом за сприяння психологічних та біологічних факторів.²⁵ Воно може як керувати, так і керуватися емоційним та когнітивним збудженням, що призводить до дисфункціональних когніцій (таких як румінація та занепокоєння), неадаптивних звичок (таких як денне дрімання та нерегулярний графік сну) та наслідків цих факторів, включаючи втому, соціальний дискомфорт, порушення настрою та порушення продуктивності. Ці домени також взаємодіють і провокують один одного, щоб ще більше посилити безсоння²⁶.

Безсоння також пов'язане з накопиченням в мозку продуктів життєдіяльності, які зазвичай утилізуються під час сну, підвищеним нейрозапаленням і зниженням зв'язку між мигдалеподібним тілом і медіальною префронтальною корою (ПФК), ділянками мозку, пов'язаними зі стресом і емоційною регуляцією.²⁷ Також спостерігається знижена активація ПФК і голови хвостатого тіла, що супроводжується надмірною активацією системи збудження.²⁸ До того ж виявилось, що у людей з безсонням є проблеми з швидким сном, подібними до таких, що спостерігаються при депресії. При цьому порушується обробка емоцій з відповідною триваючою активацією мигдалеподібного тіла.²⁹

Гіперзбудження при безсонні може взаємодіяти з гіперзбудженням при тривожних розладах

При тривожних розладах також спостерігається гіперактивація стресової системи мозку, що включає медіальну ПФК, гіпокамп і мигдалеподібне тіло³⁰, а також запальну активацію.³¹ Оскільки безсоння може мати роль у тривожних розладах, важливо, сказав доктор Палагіні, оцінити потенційні клінічні та нейробіологічні зв'язки між ними. Один мета-аналіз показав, що безсоння провокує 2-3-кратний ризик розвитку тривожних розладів.³² Безсоння саме по собі посилюється такими аспектами тривоги, як занепокоєння, сприйнятий стрес, негативне мислення та румінація, і, у свою чергу, може підживлювати ці фактори.³³ Клінічно безсоння також може викликати гіперпильність та когнітивну надмірну стимуляцію, що знову призводить до розвитку та загострення тривожних розладів.³⁴ У дослідженні, проведеному доктором Палагіні, вона виявила зв'язок між низькою стійкістю, емоційною дисрегуляцією та когнітивною гіперарозією перед сном.⁵ Є також докази того, що нейрозапалення, пов'язане з безсонням, може додати до факторів, пов'язаних з тривогою, таких як пластичність мозку.³⁴ Ці висновки не дивують, оскільки в регіонах мозку спостерігається дублювання функцій, що беруть участь як у тривозі, так і в безсонні, такі як ПФК, передня поясна кора і мигдалеподібне тіло.^35,36

Когнітивно-поведінкова терапія може допомогти поліпшити сон і тривожні розлади

Нейрони орексину, розташовані в латеральному гіпоталамусі, відповідають за «переворот» від неспання до сонливості і «сальто» назад. Вони, як правило, отримують збудливі імпульси і проектують на вентральні тегментальні області дофамінергічні нейрони і локус церулеус норадренергічних нейронів. Цей показник може бути збільшеним під час стресу та тривоги. Таким чином, запропонував доктор Палагіні, може бути визначена роль орексину при безсонні.³⁷