Що відбувається з мозком під час великого депресивного розладу?

Зміни у головному мозку, пов'язані із великим депресивним розладом

Великий депресивний розлад є гетерогенною хворобою з різноманітними проявами симптомів

Хоча говорячи про великий депресивний розлад (ВДР), ми маємо на увазі одну хворобу, проте вона проявляється різними підтипами, на думку професорки Кнудсен, яка окреслила сучасне розуміння різноманіття біологічних механізмів, повязаних із ВДР, включаючи:

• змінену нейротрансмісію моноамінів та глутаматергічної та ГАМКергічної систем. Моноамінна теорія ВДР, що базується на недостатності серотоніну та до деякої міри норадреналіну, домінувала багато років, сказав професор Кнудсен, проте зараз вважається, що також глутаматна та ГАМКергічна системи відіграють важливу роль.¹

Погіршена нейротрансмісія при великому депресивному розладі включає зміни у системах моноамінної, глутаматної та ГАМК- регуляції 

• реакцію на стрес, що включає гіпоталамо-гіпофізарно-надниркову вісь та нейростероїди, в точй час як зміни у сигналінгу нейроактивних стероїдів частково впливають на роботу ГАМК системи .^1,2
• погіршену нейропластичність. У нормальному стані мозок розвивається, адаптуючись до отриманих знань, через збільшення синапсів чи продукцію нових нейронів у відділі гіппокампу, проте ця функція порушується при ВДР.¹
• нейрозапалення ¹

Робота мережі в режимі за замовчуванням відіграє роли при великому депресивному розладі

На додаток до вище сказаного, різні відділи головного мозку взаємодіють між собою, утворюючи нейрональні мережі, які передають сигнали між різними відділами мозку, сказала професорка Кнудсен. Деякі з цих мереж відіграють роль при ВДР, як от режим мережі за замовчуванням.³

Анатомічні зміни мозку при ВДР включають:

• порушення нейропластичності та нейрогенезу, мікроскопічно опосередковане гліальними клітинами пошкодження та нейрозапалення. Пошкоджена нейроплачтичність та нейрогенез є доведеними на молекулярному рівні візуалізації як зменшення синаптогенезу ¹
• різноманіття змін сірої та білої речовин мозку, найбільш помітна макроскопічно атрофія гіппокампа¹

Атрофія гіппокампа є помітною анатомічною зміною при великому депресивному розладі

Погіршення адаптивного сигналінгу призводить до формування основних симптомів великого депресивного розладу

Відео презентація пояснила роботу адаптивного сигналінгу у взаємопов'язаних нейронних мережах головного мозку. Адаптивний сигналінг передбачає можливість мозку відповідати та адаптуватись відповідно до стимулу, шукаючи шлях відновлення гомеостазу через збудження, гальмування чи модуляцію сигналінгу.³

• ГАМК та глутамат є основними гальмівними та збуджуючими нейротрансміттерами відповідно
• менш поширені моноамінергічні нейрони є модулюючими

Баланс ГАМК/глутамат є критично важливими для функціонування всіх нейронних мереж, включаючи регуляцію моноамінегічної передачі.

Баланс ГАМК/глутамат  регулює моноамінергічні шляхи передачі 

Професорка Кнудсен пояснила, що пошкождений адаптивний сигналінг  (як пошкоджена здатність мозку відповідати та адаптуватись до стимулів):

• асоціюється із пошкодженням нейротрансмісії та змінами нейроактивного стероідного сигналінгу ⁴

• призводить до дерегуляції нейронних мереж,⁵ які своєю чергою повязані із основними симптомами великого депресивного розладу (ВДР)  — депресивний настрій, ангедонія, відчуття непотрібності та надмірне почуття провини, суїцидальні думки та проблеми зі сном⁶  

 Основні симптоми веикого депресивного розладу корелюють із пошкодженням адаптивного сигналінгу

Професорка Кнудсен відмітила, що у майбутньому ідентифікація біомаркерів, задіяних у цих мехаізмах, дозволить стратифікувати пацієнтів щодо різних підтипів хвороби та вибрати відповідний вид медичного втручання з більш індивідуалізованим підходом .

Освітню фінансову підтримку симпозіуму надали компанії Sage Therapeutics та Biogen.